杰森·伯恩事情引起连锁反应，踏脚石（Treadstone）方案以及CIA用药物操控强化奸细的行径经过报纸公之于众，令其幕后人物坐立不安。为了阻挠满盘皆输的局面出现，CIA高层决定中止该方案，并将相关奸细人员以及科学家从行动中抹杀。在尔后的日子里，那些深藏在国家政治最底层、依靠蓝绿药丸执行各种绝密使命的奸细相继殒命，而负责染脏双手的执行人——前美国空军上校艾瑞克·贝尔（爱德华·诺顿 Edward Norton 饰），正慢慢将屠刀伸向躲藏在坐落阿拉斯加崇山峻岭、暴雪深山中的奸细艾伦·克劳斯（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）。　　出人意料的炮火突击令艾伦意识到自己所处的危险地步，在之后的日子里，他不仅要在昔日伙伴的追杀中求生，还必须设法找到那曾为他供给连绵不断体能和智力的蓝绿药丸……