《神画奇踪影片叙述的是几百年前一个镖师（王洪祥扮演）押送至古曹州府（菏泽古称曹州）一幅绝美的牡丹画卷，途中被一群黑衣人劫持。一番激战后，镖师下跌山崖，劫匪欣喜若狂的在崖边打开牡丹画卷，被画卷所发出的正义之光刺射的双眼流血，画卷坠落山崖而不知所踪。画卷的再次出现，是在几百年后的一场拍卖会上，拍卖师声称画卷不但精美绝伦，其发出的奇特之光可包治百病。由国内当红新星张雪艳扮演的女一号珊灵与张和利扮演的黑社会老迈熊哥在拍卖会上展开激烈争夺，终究被珊灵以高价拍得画卷。不甘心的熊哥组织手下伺机争夺，紧急关头珊灵被送快递的赵子喜（王昭扮演）救下。而武功高强的另一个黑社会老迈雷爷（范富林扮演）的手下，其实是差人的卧底蒙娜丽（在《芈月传》中扮演景氏的当红艺人刘奕宏出演）也在密切清查画卷的下落。随后又发生了一系列精彩、惊悚、影响、悬疑的故事，足以让观众拍案称绝。此外，影片宣传了人世间“真善美”必定战胜“假恶丑”的社会道德观，具有很强的社会启示含义。