迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）总算找到父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰），但为了救迪恩，约翰甘心深化阴间，留下兄弟两个持续完成“猎人”责任。一起兄弟俩也了解到“黄眼恶魔”的存在，开始一路追寻这个最大仇人。二人解决了一个又一个超自然生物，兄弟二人的性格、抱负分歧也一直存在，不时吵吵闹闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的唯一方针，为了萨姆可以好好活下去，迪恩不惜和恶魔做交易，用自己的灵魂换回萨姆的生命……