《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战役后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos Mexico）。　　本作将聚焦于反毒战役的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述镇定﹑斗胆﹑脑筋明晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）怎么把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。　　而缉毒局捕快Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的风险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾说到，Kiki被贩毒集团捕获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头号。不过他的死也令缉毒局开端对毒枭穷追猛打。