通缉犯陈桂林（阮经天 饰）在流亡躲藏中失去最后一个亲人，同时得知自己只有不到三个月的生命。万念俱灰的他原计划投案自首，但是当发现他在三大通缉犯中只是排名第三时，内心忽然烦躁起来。在此之后，他决定仿效古时候周处除三害的故事，临终之际要在江湖上留下他的传奇名号。通过地下医生张贵卿（谢琼煖 饰），陈桂林找到了分别排名第二和榜首的香港仔（袁富华 饰）和牛头的线索，随后踏上征程。贪嗔痴，三毒熬煎，红尘混沌之人，被业障缠绕，永远无法跳脱因果轮回……
　　电影引用的“周处除三害”典故，见于《晋书·周处传》和《世说新语》