《天下第一镖局》叙述的故事发生在清康熙年间，吴三桂驾崩之后，大将马宝为了将陈圆圆和其孙子护卫归隐，开端寻求江湖实力保护，天下第一镖局——清平镖局意外担此重任，并经历了与多方实力的殊死混战，最终九死一生。