2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白日，他带着狗Sam在街道上寻觅食物，用广播寻觅幸存者，在实验室里研讨治好病毒的办法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会进犯所有的人。　　某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤单。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时分，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，可是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。　　又一个晚上，“夜魔”进犯Robert Neville的住所，此刻他的研讨现已获得成功，可是只有坚持到天亮，人类才干得以延存。