幼年的一起突发事件，令彼得·帕克（安德鲁·加菲尔德 Andrew Garfield 饰）和爸爸妈妈生离死别。转眼彼得成为一名高中生，他偶尔发现父亲的公文包，并从叔父本（马丁·辛 Martin Sheen 饰）处得到头绪，于是起程前往奥斯库公司拜访父亲当年的合作伙伴——科特·康纳斯博士（瑞斯·伊凡斯 Rhys Ifans 饰）。在公司内四处寻找头绪的彼得意外被蜘蛛咬了一口，回程途中他的身体产生奇异的变化。在康纳斯博士德引导下，彼得不断了解并发掘体内着超乎寻常的能力，喜怒哀乐，各种意想不到的事情敏捷向他袭来。直到某日，他便成了影响深远的超级战士蜘蛛侠。　　而城市内也呈现了凶恶的蜥蜴人，彼得不普通的人生就此打开……