埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉 Wagner Moura 饰）曾是一个走私商人，机缘巧合之下开端接触毒品生意，狼子野心的他将无法计数的毒品贩卖到美国，成为了富可敌国的大毒枭。与此同时，他集结了圈内几大巨子，成立了声名显赫的麦德林集团，一时间，埃斯科瓦尔的劲头无人能敌。
　　墨菲（波伊德·霍布鲁克 Boyd Holbrook 饰）是美国缉毒局派往哥伦比亚的警探，他和伙伴潘那（佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰）合作，主要担任埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔当上了议员，乃至决计竞选总统，却在国会当众受辱。之后，哥伦比亚政府试图启用引渡法案抵挡毒枭们，为了对立政府，埃斯科瓦尔彻底沦为了反社会的恐怖分子，在不断强大自己的毒品帝国的同时，用炸弹、暗算和鲜血提醒着哥伦比亚政府，谁才是真实的老大