具有不死之身的死侍韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）持续在惩恶扬善、毒舌嘴贱的路上绝命狂奔，与此同时他和女友瓦内莎（莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 饰）的爱情逐渐升华，两人全新期待新生命的到来。谁知命运难测，因瓦内莎意外身亡，韦德万念俱灰，失望地渴求生命的终结。在他最失落的时候，钢力士和少年弹头等将他领走，成为X战警中的一员。在某次行动中，死侍因包庇暴走的14岁变种人拉塞尔（朱利安·迪尼森 Julian Dennison 饰）而伴随对方被关入冰盒监狱。没过多久，来自未来的电索（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）闯入监狱，意图杀死在未来引起很多灾祸的拉塞尔。 　　为了阻止电索，逃离监狱的死侍找到一群战友与之对立，而拉塞尔则朝着漆黑渐渐远去……