在上一季的结束，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣告订亲，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商议让他搬出公寓，女友艾米主张谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们独爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以承受日子中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨过美国大陆的旅程中遭遇什么？　　在新的一季中，其他几位主角的日子也有新变化。佩妮抛弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为搭档。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？